PIC/S Part1-제5장 제조

 

원칙

규정된 절차에 따른 제조작업, 제조작업 시 GMP원칙을 준수하여 필수품질을 확보하고 관련 제조 및 판매 허가요건을 준수하는 제품 획득.

 

제조에 있어 교차오염의 방지

다른 원자재나 제품에 의한 출발물질 또는 제품의 오염을 피함. 작업 중인 원자재 및 제품, 설비에 남은 잔류물, 작업자의 복장에서 먼지, 가스, 증기, 스프레이 또는 미생물이 통제되지 않고 방출되어 우발적인 교차오염의 위험이 발생, 이러한 위험의 중요성은 오염원 및 오염되는 제품의 종류에 따라 다름.

가장 해로운 오염원은 고민감성 물질, 살아있는 생물을 포함한 생물학적 제재, 특정 호르몬, 세포독성물질, 그리고 기타 고활성 물질.

오염이 가장 큰 영향을 미치는 제품은 주사제, 투여량이 많은 제품, 장기간 투여하는 제품임.

 

교차오염 방지를 위한 기술적, 조직적 조치

a) 분리된 구역에서 제조(페니실린, 생백신, 생세균제제 및 기타 몇몇 생물학적 제제와 같은 제품에 필요) 또는 적절한 청소 후 캠페인 생산(시간 상 분리)

b) 적절한 공기차단 및 공기배출 제공

c) 미처리 또는 불충분하게 처리된 공기를 재순환시키거나 재유입하여 발생하는 오염의 위험 최소화

d) 교차오염의 위험이 특히 큰 제품을 처리하는 구역 내에서는 보호복 착용

e) 설비청소가 불충분하여 교차오염이 발생하는 경우가 많으므로 효과가 증명된 청소 및 오염제거 절차 사용

f) 폐쇄계 제조시스템 사용

g) 잔류물 시험 및 설비에 청소 상태 라벨 부착

교차오염 방지 조치 및 그 효과는 정해진 절차에 따라 주기적으로 점검함.

 

밸리데이션

밸리데이션 연구는 GMP를 강화하여야 하고 규정된 절차에 따라 실시되어야 함. 결과와 결론을 기록.

새로운 제조방식 또는 조제방법을 채택하는 경우 정규 공정으로 적합한지 증명하는 단계 필요, 지정 원자재와 설비를 사용하여 규정된 공정에서 요구되는 품질의 제품이 일관되게 제조된다는 것을 증명.

설비 또는 원자재 변경을 포함하여 제품의 품질 및/또는 공정재현성에 영향을 미칠 수 있는 제조공정에 중대한 변경이 있는 경우 밸리데이션을 실시.

공정과 절차가 의도하는 결과를 계속 달성할 수 있는지 확인하기 위해 주기적으로 중요 재밸리데이션을 실시.

 

출발물질

출발물질 구매는 공급자에 대해 상세하고 충분한 지식을 보유한 직원이 작업.

관련 규격 문서에 등재되어 있는 승인받은 공급자로부터 구매, 가능한 경우 제조업체로부터 직접 구매, 제조업자가 수립한 규격을 공급업자와 논의하는 것이 바람직, 취급, 표시, 포장 요건을 포함하여 의문이 드는 출발물질의 모든 제조 및 관리 측면은 물론 불만 및 부적합처리 절차를 제조업자 및 공급업자와 논의.

입고시마다 포장 및 밀봉상태, 납품서와 공급자 라벨이 일치하는지 확인.

한번에 입고된 분량에 여러 제조단위가 섞여 있는 경우 각 제조단위에 대해 검체 채취, 시험 및 사용승인을 실시

 

보관소에 있는 출발물질의 표시라벨 기재사항

제품의 지정명칭과 해당하는 경우 내부 참조 코드/입고 시 부여된 제조번호/내용물의 상태(예를 들어, 격리, 시험 중, 적합, 부적합)/유효기한 또는 재시험 예정일자

완전 컴퓨터화 보관시스템을 사용하는 경우 위의 모든 정보를 라벨에 읽을 수 있는 형태로 표시할 필요는 없음.

출발물질 각 용기의 내용물을 확인하기 위한 적절한 절차 또는 조치 필요. 검체를 채취한 벌크용기에 표시 필요.

품질관리부서의 적합판정을 받고 유효기간 이내에 있는 출발물질만 사용

올바른 원자재가 깨끗하고 적절히 표시된 용기를 사용하여 정확히 칭량 또는 측정되도록 하기 위해 출발물질은 절차문서에 따라 지정된 사람에 의해서만 배분

배분된 각 물질 및 그 중량 또는 용량은 별도로 확인하고 결과를 기록

각 제조단위에 대해 배분된 원자재는 함께 보관하고 그에 따라 관련 표시 필요.

 

공정작업 - 반제품 및 벌크제품

모든 공정 작업을 시작하기 전에 작업실 및 설비에 현재 작업에 필요하지 않은 모든 출발물질, 제품, 제품잔류물 또는 문서가 없도록 확인하는 절차 필요

반제품 및 벌크 제품은 적절한 조건 하에 보관

중요 공정에 대해서 밸리데이션을 실시(본 장의 “밸리데이션” 참조), 모든 필요한 공정관리 및 환경관리는 실시하여 기록

예상수율에서 현저히 일탈한 사항은 기록하고 조사

 

포장자재

일차포장자재 및 인쇄포장자재의 구매, 취급, 관리는 출발물질에 준하는 주의를 기울여 실시

인쇄자재에 대해 특별한 주의를 기울여야 한다. 인쇄자재는 비권한자가 접근할 수 없는 안전한 조건하에 적절하게 보관하여야 한다. 컷 라벨과 기타 비고정 인쇄자재는 혼동을 피하기 위하여 별도의 밀폐 용기에 넣어 보관하고 운반

포장자재는 승인되고 문서화된 절차에 따라 권한 있는 직원에 의해서만 지급

인쇄포장자재 또는 일차포장자재의 각 입고분 또는 각 제조단위에 대해 특정 참조 번호 또는 인식표시를 부여

쓸모없게 된 구 일차포장자재 또는 인쇄포장자재는 폐기, 폐기처리 기록

 

포장작업

포장작업 프로그램 설정 시에는 교차오염, 혼동 또는 도치의 위험을 최소화하기 위하여 특별한 주의, 물리적으로 격리되어 있지 않은 경우 서로 다른 제품을 가까이에서 포장해서는 안됨.

포장작업을 시작하기 전에 작업소, 포장 라인, 인쇄 기계 및 기타 설비에 현재 작업에 필요하지 않은 이전에 사용된 다른 제품, 원자재 또는 문서가 없도록 확인하는 절차 필요. 라인청소는 적절한 확인목록에 따라 실시.

취급되는 제품명 및 제품번호를 각 포장 작업대 또는 라인에 표시.

사용되는 모든 제품 및 포장자재는 포장부서에 입고 시 수량, 포장지시서와 일치 여부를 확인

충전용 용기는 충전하기 전에 세척. 유리조각 및 금속파편과 같은 오염원을 피하고 제거하도록 주의.

일반적으로 충전과 밀봉 작업 후 최대한 빨리 표시작업을 실시. 그렇지 않은 경우 혼동 또는 표시 오류가 일어나지 않도록 적절한 절차를 수행.

포장작업과 별도로 혹은 포장작업 중에 실시되는 모든 인쇄 작업(예를 들어 코드번호, 유통기한)이 정확히 실시되고 있는지 확인하고 기록. 일정한 간격으로 재확인하여야 하는 수기기록의 경우 주의

컷라벨을 이용하는 경우와 포장라인 밖에서 덧인쇄를 실시하는 경우 특별한 주의, 혼동방지 측면에서 일반적으로 컷라벨보다 롤라벨이 더 바람직

모든 전자식 코드 판독기, 라벨 계수기 또는 유사 장치가 올바르게 작동하고 있는지 확인하기 위해 점검을 실시.

포장자재 상 인쇄 및 압인된 정보는 뚜렷하여야 하며 바래지거나 지워지지 않아야 함.

포장공정 중 제품의 온라인 관리에는 최소한 다음 사항에 대한 확인이 포함되어야 함.

포장의 전반적인 외양/포장이 완전한지 여부/올바른 제품과 포장자재가 사용되었는지 여부/덧인쇄가 정확한지 여부/라인 모니터의 올바른 작동

포장 라인에서 채취된 검체를 반환하여서는 안됨

비정상적인 상황에 관련되었던 제품은 특별 검사, 조사 및 유권한자의 승인을 거친 후에만 공정에 재투입. 이러한 작업의 세부사항 기록을 보관.

벌크제품 및 인쇄포장자재 수량과 제조된 물품 수량 확인 과정에서 발견된 현저한 차이는 출하승인 전에 조사하고 충분한 설명이 필요

포장작업이 완료되면 제조코드가 표시된 사용하지 않은 포장자재는 모두 폐기하여야 하며 폐기 사실을 기록. 제조코드를 표시하지 않은 인쇄자재를 반환할 때에는 절차 문서에 따름.

 

완제품

완제품은 최종 승인이 나기 전까지 제조자가 설정한 조건 하에서 격리보관

완제품 평가와 제품판매승인 이전에 필요한 문서는 제6장(품질관리)에 기재

출하 승인 후 완제품은 제조자가 설정한 조건 하에서 가용재고로 보관

 

부적합품, 회수품 및 반품

부적합 원자재와 제품은 명확히 부적합 표시하여 제한구역에 별도로 보관. 이들은 공급자에게 반품하거나 해당하는 경우 재가공 또는 폐기

취해진 조치는 유권한자의 승인과 기록 필요.

부적합품의 제가공은 예외적으로 실시. 재가공은 최종제품의 품질이 영향을 받지 않고 규격을 충족하며 관련 위험 평가 실시 후 정해진 승인받은 절차에 따라 실시된 경우에만 용납. 재가공에 대한 기록은 보관

요구되는 품질에 부합하는 이전 제조단위의 전부 또는 일부를 제조의 특정 단계에서 동일 제품의 제조단위에 통합하는 회수 절차는 미리 승인 필요. 이러한 회수는 유효기간에 미칠 수 있는 모든 영향을 포함한 관련 위험 평가 실시 후 규정된 절차에 다라 실시. 회수 내용은 기록.

재처리된 완제품 또는 재처리된 제품이 통합된 완제품에 대해 추가적인 시험이 필요한지 여부를 품질관리부서에서 고려.

시장에서 반품되어 제조자 관리에서 벗어난 제품은 의심의 여지없이 품질이 만족스러운 경우가 아니면 폐기. 이러한 제품은 품질관리부서가 절차문서에 따라 엄격하게 평가한 후에만 재판매, 재표시 또는 차후 배치와 통합을 고려. 평가 시에는 제품의 특성, 제품에 요구되는 특별한 보관조건, 상태 및 이력 출하 이후 경과 시간 모두를 고려. 제품품질에 대해 어떠한 의심이라도 드는 경우 활성성분을 회수하는 기본적인 화학적 재가공이 가능하다고 해도 재출하 또는 재사용에 적절하다고 할 수 없음. 취해진 모든 조치를 적절히 기록.

 

출처- PIC/S 가이드라인(2009.09.01)